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Lescol examen article Lipids ou des graisses dans le corps sont classés en trois groupes: le cholestérol, les triglycérides, et phospoholipids. En entrant dans le corps via le système digestif, les lipides alimentaires dans les aliments que nous mangeons sont absorbés et transportés dans tout le corps sous la forme de complexes de protéines-lipides appelés lipoprotéines. Les trois classes de lipoprotéines sont des lipoprotéines de basse densité (LDL), les lipoprotéines de haute densité (HDL) et les lipoprotéines de très faible densité (VLDL). lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL) sont des lipoprotéines avec des densités comprises entre VLDL et LDL. Chez les personnes prédisposées telles que l'obésité, des anomalies dans les niveaux de lipoprotéines peuvent se produire, ce qui entraîne une condition appelée hypercholestérolémie. Cette condition est définie comme un état de niveaux élevés de cholestérol, le principal indicateur étant LDL et de cholestérol total. Un niveau de HDL bas est aussi souvent observé. Le tableau ci-dessous résume la classification des niveaux de cholestérol selon les 2001 National Cholesterol Education lignes directrices du Programme. Cholestérol total . 240 - High De telles anomalies dans les taux de lipides plasmatiques augmentent le risque d'une personne pour les maladies chroniques potentiellement mortelles telles que les maladies coronariennes, l'infarctus du myocarde ou une crise cardiaque et accident vasculaire cérébral. En effet, les dépôts de cholestérol en excès dans la paroi des artères, où ils accumulent et créent une obstruction, ce qui entraîne une condition appelée athérosclérose. Dans le monde entier, l'hypercholestérolémie est estimée à affecter 1 sur tous les 500, et aux Etats-Unis seulement, un peu plus de 50% des citoyens âgés de plus de 20 ans ont des niveaux anormaux de cholestérol. Cette statistique très inquiétante est amplifié par le fait que plus de 50% de la limite pour les individus à haut risque restent inconscients de leur état, et moins de 50% de ceux qui ont le risque le plus élevé sont en fait reçoit des médicaments. Ainsi, les lipides de profilage tous les cinq ans est recommandé dans les 20 ans et plus, et plus fréquemment chez les personnes présentant des facteurs de risque tels que le diabète, l'hypertension, la cigarette, et les antécédents familiaux. Les hommes âgés de 45 ans et les femmes âgées de 55 ans sont également soumis à une surveillance accrue. Le traitement initial pour hypercholesterolemia implique des changements de style de vie telles que les restrictions de régime, l'exercice régulier, et la réduction du poids si nécessaire. Les patients doivent rester loin des aliments riches en matières grasses totales et saturées et en cholestérol. Si ces mesures sont insuffisantes pour produire des niveaux normaux de cholestérol, la thérapie pharmacologique avec des agents hypolipidémiants est recommandé. Parmi ces agents, les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, ou statines, sont l'étalon-or et médicaments de première ligne en raison de leur grande puissance et une efficacité prouvée et la tolérabilité. Les avantages des statines comprennent une plus grande efficacité dans la réduction du cholestérol LDL, la facilité d'administration, bon profil d'effets secondaires, et un avantage de mortalité avérée à la fois ceux qui l'hypercholestérolémie et les personnes à risque (NCEP, 2001). Les statines exercent leur action par l'interruption de l'étape cinétiquement limitante dans la biosynthèse du cholestérol, la conversion du groupe hydroxy-3-méthylglutaryl co-enzyme A ou de la HMG-CoA en mévalonate. Cela se produit par inhibition de l'enzyme HMG-CoA réductase. Car elles consomment le cholestérol, le corps stimule une augmentation des récepteurs des LDL sur les cellules hépatiques, ce qui augmente la clairance du LDL dans la circulation. Ils ont également fait leurs preuves pour réduire les triglycérides et augmenter le cholestérol HDL. Tout au long des années, de nombreuses statines ont été libérés sur le marché, tels que la lovastatine, la pravastatine, la simvastatine, l'atorvastatine, et d'autres. Un tel médicament est Lescol (fluvastatine). Lescol Lescol est un agent anti-cholestérol appartenant à la HMG-CoA classe des inhibiteurs de réductase. Il a une formule empirique du type C24H25FNO4 • Na. Lescol est le premier médicament entièrement synthétique, des statines, et est structurellement différent des membres d'origine naturelle de cette classe. Son utilisation approuvée est de fournir des réductions du cholestérol total, cholestérol LDL, les triglycérides et les niveaux d'Apo B, et d'élever le taux de cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte, qui affichent une réponse inadéquate à des restrictions alimentaires. Il est également indiqué pour réduire le taux de cholestérol chez les adolescents âgé de 10-16 ans qui sont au moins une ménarche année post avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote qui présente une réponse inadéquate à des restrictions alimentaires, ainsi que: • LDL-C reste> 190 mg / dL ou • LDL-C reste> 160 mg / dl et le patient a des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire prématurée, ou deux ou plusieurs autres facteurs de risque cardiovasculaire sont présents. L'efficacité de Lescol a été étudiée chez plus de 20.000 patients dans un grand nombre d'essais cliniques. Il a été créé dans ces études, une dose de 20 et 40 mg par jour de Lescol a produit des réductions de LDL sériques de 22 à 24% et 29,5%, respectivement, et 80 mg de Lescol par jour a réduit le cholestérol LDL par autant que 36%, avec peu de ou pas de différence de tolérance. Le cholestérol total peut également être réduit de 15 à 21%, et les triglycérides de 1 à 12%. En plus de cela, une légère augmentation du taux de cholestérol HDL a également été observée. L'utilisation concomitante de Lescol avec d'autres agents hypolipidémiants produit une diminution supplémentaire de 5 à 10% du taux de LDL (Plosker et Wagstaff, 1996). Le long terme l'efficacité de Lescol a été évaluée dans le long terme Extension Trial fluvastatine (Fluent), en utilisant un scénario clinique qui était plus proche de la thérapie chronique en cabinet des patients de l'hypercholestérolémie. 918 patients souffrant de graves hypercholestérolémie primaire ont été inclus dans l'étude FLUENT et à la fin de la période d'étude de 2 ans, on a observé que Lescol a fourni une réduction de LDL de 25 à 34%, comparable à la plupart des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Dans une autre étude d'efficacité par Van barrage et Kastelein (2001), 61,8% des 1501 patients atteints d'hypercholestérolémie primaire ont atteint leur taux de cholestérol LDL désiré avec un dosage titration utilisant Lescol. Les patients sans maladie coronarienne (CHD) ont atteint leurs objectifs de LDL plus tôt que ceux qui ont des maladies coronariennes. Pendant ce temps, les événements indésirables liés à Lescol ont été décrits comme légers à modérés dans la nature. Rentabilité Le principal inconvénient des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase est leur coût élevé. À cet égard, de nombreuses organisations de soins de santé ont considéré Lescol comme un agent important parmi les statines, principalement en raison de son faible coût. Dans une étude comparative coût-efficacité croisée randomisée entre Lescol et un autre HMG-CoA réductase, la lovastatine, il a été constaté que, bien que la lovastatine a fourni des réductions plus importantes du taux de LDL et de cholestérol total, le coût par pour cent de réduction du cholestérol LDL était moins pour Lescol, et que le coût par patient était plus favorable pour Lescol chez les patients à risque faible et modéré (Hilleman, Woodruff, Holmberg, et al. 2000). Une autre étude menée par Kong, Gandhi, Crawford, et al. (1996), indique également que Lescol, ce qui réduit les niveaux de LDL d'environ 25%, est l'agent le plus rentable chez les patients qui ont besoin d'une telle réduction pour le traitement. Cette conclusion a été étayée par une autre étude coût-efficacité, dans laquelle 299 patients ont été traités avec l'un des quatre statines, y compris Lescol. Après avoir calculé les ratios coût-efficacité utilisant des données provenant des frais médicaux, les frais de pharmacie, et la réduction de LDL, Lescol a été trouvé pour être l'agent le plus rentable (Spearman, Summers, Moore, et al., 1997) Utilisation chez les enfants Lescol est également très efficace chez les enfants et les adolescents de 10 à 16 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Dans un seul bras deux centre d'étude de 80 enfants, soit une baisse de 33,9% du cholestérol LDL, 27,1% du cholestérol total, 5,3% des triglycérides, et 24,2% en apolipoprotéine B a été observée. les niveaux de HDL des enfants ont également augmenté de 5,3% (van der Graaf, Nierman, Firth, et al., 2006). Effets indésirables Les effets indésirables les plus fréquents liés à Lescol, comme avec d'autres statines, sont des troubles gastro-intestinaux. D'autres effets indésirables peuvent inclure des maux de tête ou des étourdissements, des éruptions cutanées, et l'insomnie. En dehors de ceux-ci, des enzymes hépatiques telles que aminotransférase peuvent être réversiblement élevés, ce qui explique pourquoi la fonction hépatique doit toujours être suivi tout au long du traitement. les taux sériques de créatine phosphokinase Myopathie et augmenter peuvent également se produire, ce qui entraîne de la douleur musculaire et faiblesse. Les patients qui prennent Lescol avec des médicaments tels que la cyclosporine, les fibrates ou la niacine possèdent un plus grand risque de développer cet effet secondaire. Dans de rares cas, l'hépatite, la pancréatite, la rhabdomyolyse et une insuffisance rénale aiguë peut se produire (Sweetman, 2009). Bibliographie Hilleman, D. E. Woodruff, M. P. Holmberg, M. J. et al. 2000, comparative coût-efficacité de la fluvastatine et la lovastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie Kong, S. X. Gandhi, S. K. Crawford, S. Y. et al. 1996, Evaluation pharmaco des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase dans le traitement de l'hypercholestérolémie NCEP, 2001 Résumé du troisième rapport du Programme National Cholesterol Education (NCEP) Panel d'experts sur la détection, l'évaluation et le traitement du cholestérol sanguin élevé chez les adultes (Adult Treatment Panel III) Plosker, G. L. et Wagstaff, A. J. 1996, fluvastatine: un examen de sa pharmacologie et l'utilisation dans la gestion de l'hypercholestérolémie Spearman, M. E. Summers, K. Moore, V. et al. 1997, rapport coût-efficacité du traitement initial avec le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A reductase les inhibiteurs pour traiter l'hypercholestérolémie dans un contexte de soins primaires d'une organisation de soins gérés Sweetman, S. C. ed. 2009, Martindale, La référence de drogue 36e ed complète, Londres: Pharmaceutical Press, 1433 Van Dam, M. et Kastelein, J. 2001, l'efficacité et la tolérabilité de la fluvastatine dans un schéma posologique de titration chez les patients hyperlipidémiques: résultats d'une étude de phase IV multicentrique Van der Graaf, A. Nierman, M. C. Firth, J. C. et al. 2006, l'efficacité et la sécurité de la fluvastatine chez les enfants et les adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote