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2. Composition qualitative et quantitative Chaque ml contient 100 unités d'insuline glargine * (équivalent à 3,64 mg). Chaque flacon contient 5 ml de solution injectable, équivalent à 500 unités, ou 10 ml de solution injectable, équivalent à 1000 unités. * L'insuline glargine est produite par la technologie de l'ADN recombinant dans Escherichia coli. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. Forme pharmaceutique Solution pour injection. solution claire, incolore. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Le traitement du diabète sucré chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et plus. 4.2 Posologie et mode d'administration Lantus contient de l'insuline glargine, un analogue de l'insuline, et a une durée d'action prolongée. Lantus doit être administré une fois par jour, à tout moment, mais à la même heure chaque jour. La posologie (dose et le calendrier) doit être ajustée individuellement. Chez les patients avec diabète de type 2, Lantus peut également être administré avec des médicaments antidiabétiques actifs par voie orale. La puissance de ce médicament est indiqué dans les unités. Ces unités sont spécifiques à Lantus et ne sont pas les mêmes que UI ou les unités utilisées pour exprimer la puissance des autres analogues de l'insuline (voir rubrique 5.1). Population âgée (65 ans) Chez les personnes âgées, la détérioration progressive de la fonction rénale peut conduire à une diminution régulière des besoins en insuline. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les besoins en insuline peuvent être diminués en raison du métabolisme de l'insuline. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les besoins en insuline peuvent être diminués en raison d'une capacité réduite de la néoglucogenèse et le métabolisme de l'insuline. Les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et les patients âgés Sécurité et efficacité de Lantus ont été établies chez les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et plus (voir rubrique 5.1). La posologie (dose et le calendrier) doit être ajustée individuellement. Les enfants de moins de 2 ans L'innocuité et l'efficacité de Lantus ont pas été établies. Pas de données disponibles. Passer d'autres insulines à Lantus Lors du passage d'un régime de traitement avec un intermédiaire ou longue durée d'action de l'insuline à un régime avec Lantus, une modification de la dose de l'insuline basale peut être nécessaire et le traitement antidiabétique concomitant peut avoir besoin d'être ajusté (dose et le calendrier des insulines ou à action rapide analogues de l'insuline ou la dose des médicaments antidiabétiques oraux). Passer de l'insuline NPH deux fois par jour à Lantus Pour réduire le risque d'hypoglycémie matinale nocturne et précoce, les patients qui remplacent leur schéma d'insuline basale de l'insuline deux fois par jour NPH à un régime une fois par jour avec Lantus doivent réduire leur dose quotidienne d'insuline basale de 20-30% au cours des premières semaines de traitement. Passez de l'insuline glargine 300 unités / ml à Lantus Lantus et Toujeo (insuline glargine 300 unités / ml) ne sont pas bioéquivalents et ne sont pas directement interchangeables. Pour réduire le risque d'hypoglycémie, les patients qui remplacent leur schéma d'insuline basale à partir d'un schéma d'insuline avec de l'insuline glargine une fois par jour 300 unités / ml à un régime une fois par jour avec Lantus devrait réduire leur dose d'environ 20%. Pendant les premières semaines, la réduction devrait, au moins partiellement, être compensée par une augmentation de l'insuline repas, après cette période, le traitement devra être ajusté individuellement. Surveillance métabolique étroite est recommandée lors du passage et dans les premières semaines qui suivent. Avec l'amélioration du contrôle métabolique et augmentant la sensibilité à l'insuline un ajustement supplémentaire dans le régime de dose peut être nécessaire. Ajustement de la posologie peut également être nécessaire, par exemple, si le poids ou le style de vie change du patient, changement de calendrier de la dose d'insuline ou d'autres circonstances surviennent qui augmentent la susceptibilité à l'hypo - ou d'hyperglycémie (voir rubrique 4.4). Les patients avec des doses élevées d'insuline en raison d'anticorps à l'insuline humaine peuvent éprouver une réponse à l'insuline améliorée avec Lantus. Mode d'administration Lantus est administré par voie sous-cutanée. Lantus ne doit pas être administré par voie intraveineuse. La durée d'action prolongée Lantus dépend de son injection dans le tissu sous-cutané. L'administration intraveineuse de la dose sous-cutanée d'habitude pourrait entraîner une hypoglycémie sévère. Il existe des différences pertinentes dans les niveaux d'insuline ou de glucose sériques après abdominales, deltoïde ou de l'administration de la cuisse de Lantus cliniquement. Les sites d'injection doivent être mis en rotation dans une zone d'injection, d'une injection à l'autre. Lantus ne doit pas être mélangé avec une autre insuline ou dilué. Le mélange ou la dilution peut changer son / profil d'action du temps et le mélange peut provoquer une précipitation. Pour plus de détails sur la manipulation, voir rubrique 6.6. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Lantus est pas l'insuline de choix pour le traitement de l'acidocétose diabétique. Au lieu de cela, l'insuline régulière administrée par voie intraveineuse est recommandée dans de tels cas. En cas de contrôle de la glycémie insuffisante ou une tendance à l'hyperglycémie ou d'épisodes hypoglycémiques, l'adhésion du patient au régime prescrit de traitement, les sites d'injection et technique d'injection et tous les autres facteurs pertinents doivent être examinés avant ajustement de la dose est considérée. Transfert d'un patient à un autre type ou de marque d'insuline doit se faire sous surveillance médicale stricte. Les changements de concentration, de marque (fabricant), de type (régulière, NPH, lente, longue durée d'action, etc.), d'origine (animale, humaine, analogue de l'insuline humaine) et / ou la méthode de fabrication peuvent entraîner la nécessité d'un changement de dose. Le moment de survenue d'une hypoglycémie dépend du profil d'action des insulines utilisées et peut donc varier lorsque le schéma thérapeutique est modifié. En raison de l'approvisionnement en insuline basale plus soutenue avec Lantus, moins hypoglycémies nocturnes mais plus tôt le matin peut être attendue. Une attention particulière doit être exercée, et l'intensification de la surveillance de la glycémie est recommandé chez les patients dont les épisodes hypoglycémiques peuvent présenter un intérêt particulier clinique, comme chez les patients présentant des sténoses significatives des artères coronaires ou des vaisseaux sanguins irriguant le cerveau (risque de cardiaque ou complications cérébrales de l'hypoglycémie), ainsi que chez les patients atteints de rétinopathie proliférante, en particulier si non traitée par photocoagulation (risque d'amaurose transitoire suivant l'hypoglycémie). Les patients doivent être conscients des circonstances où les symptômes précurseurs de l'hypoglycémie sont diminués. Les symptômes précurseurs d'hypoglycémie peuvent être modifiés, être moins prononcés ou absents dans certains groupes à risque. Ceux-ci comprennent les patients: - Chez qui le contrôle glycémique est nettement amélioré, - En qui hypoglycémies se développe progressivement, - Qui sont des personnes âgées, - Après le transfert d'une insuline animale à l'insuline humaine, - En cas de neuropathie autonome est présente, - Avec une longue histoire de diabète, - Souffrant d'une maladie psychiatrique, - Recevoir un traitement concomitant avec certains autres médicaments (voir rubrique 4.5). De telles situations peuvent entraîner une hypoglycémie sévère (et peut-être la perte de conscience) avant la prise de conscience du patient d'hypoglycémie. L'effet prolongé de l'insuline glargine sous-cutanée peut retarder la récupération d'hypoglycémie. Si les valeurs normales ou diminué pour l'hémoglobine glycosylée est, la possibilité de récidive, non reconnus épisodes (surtout nocturnes) d'hypoglycémie doit être envisagée. L'adhésion du patient à la dose et le régime alimentaire, l'administration d'insuline correct et la conscience des symptômes d'hypoglycémie sont essentiels pour réduire le risque d'hypoglycémie. Facteurs qui augmentent la susceptibilité à l'hypoglycémie exigent notamment une surveillance étroite et peuvent nécessiter un ajustement de la dose. Ceux-ci inclus: - Changement de la zone d'injection, - Amélioration de la sensibilité à l'insuline (par exemple par l'élimination des facteurs de stress), - Inhabituel, majoré ou prolongée de l'activité physique, - Maladie intercurrente (par exemple vomissements, diarrhée), - Un apport alimentaire insuffisant, - Certains troubles endocriniens non compensée, (par exemple dans l'hypothyroïdie et dans l'hypophyse antérieure ou d'insuffisance surrénale), - Un traitement concomitant avec certains autres médicaments (voir rubrique 4.5). maladie intercurrente nécessite un renforcement de la surveillance métabolique. Dans de nombreux cas, des tests d'urine pour les cétones sont indiquées, et il est souvent nécessaire d'ajuster la dose d'insuline. L'exigence de l'insuline est souvent augmentée. Les patients atteints de diabète de type 1 doivent continuer à consommer au moins une petite quantité d'hydrates de carbone sur une base régulière, même si elles sont en mesure de ne manger que peu ou pas de nourriture, ou sont des vomissements, etc., et ils ne doivent jamais arrêter complètement l'insuline. L'administration d'insuline peut provoquer des anticorps anti-insuline pour former. Dans de rares cas, la présence de ces anticorps anti-insuline peut nécessiter un ajustement de la dose d'insuline afin de corriger une tendance à l'hyperglycémie ou l'hypoglycémie (voir rubrique 5.1). Les erreurs de médication ont été rapportés dans lesquels d'autres insulines, en particulier les insulines à action rapide, ont été accidentellement administré à la place de l'insuline glargine. étiquette de l'insuline doit toujours être vérifiée avant chaque injection pour éviter les erreurs de médication entre l'insuline glargine et d'autres insulines. Combinaison de Lantus avec la pioglitazone Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés lorsque la pioglitazone était utilisée en association avec de l'insuline, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque pour le développement d'une insuffisance cardiaque. Il faut garder à l'esprit si le traitement par la combinaison de pioglitazone et de Lantus est considéré. Si la combinaison est utilisée, les patients devraient être observés pour les signes et les symptômes de l'insuffisance cardiaque, le gain de poids et de l'œdème. La pioglitazone doit être arrêtée si une dégradation des symptômes cardiaques se produit. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, à savoir qu'il est essentiellement «sans sodium». 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Un certain nombre de substances affectent le métabolisme du glucose et peut nécessiter un ajustement de la dose d'insuline glargine. Les substances qui peuvent améliorer l'effet de sang hypoglycémiant et de la sensibilité à l'hypoglycémie incluent les produits antidiabétiques oraux, l'enzyme de conversion (IEC), le disopyramide, les fibrates, la fluoxétine, la monoamine oxydase (IMAO), la pentoxifylline, le propoxyphène, les salicylates et sulfamides des antibiotiques. Les substances qui peuvent réduire l'effet de sang hypoglycémiant comprennent les corticostéroïdes, danazol, le diazoxide, les diurétiques, le glucagon, l'isoniazide, estrogènes et progestatifs, les phénothiazines, la somatropine, les médicaments sympathomimétiques (par exemple épinéphrine [adrénaline], salbutamol, terbutaline), les hormones thyroïdiennes , les antipsychotiques atypiques (par exemple clozapine et olanzapine) et les inhibiteurs de la protéase. Les bêta-bloquants, la clonidine, les sels de lithium ou l'alcool peuvent potentialiser ou diminuer l'effet de sang hypoglycémiant de l'insuline. Pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, parfois suivie d'une hyperglycémie. En outre, sous l'influence des médicaments sympatholytiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes de contre-régulation adrénergique peuvent être diminués ou absents. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Pour l'insuline glargine aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à partir d'études cliniques contrôlées sont disponibles. Une grande quantité de données sur les femmes enceintes (plus de 1000 Issues de la grossesse) indiquent aucun effet indésirable spécifique de l'insuline glargine sur la grossesse et ne malformatif ni foeto / toxicité néonatale spécifique de l'insuline glargine. Les données animales n'indiquent la toxicité reproductive. L'utilisation de Lantus peut être envisagée pendant la grossesse, si cela est cliniquement nécessaire. Il est essentiel pour les patients atteints de diabète préexistant ou de gestation pour maintenir un bon équilibre métabolique pendant toute la grossesse pour prévenir les résultats indésirables associés à l'hyperglycémie. Les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre et augmentent généralement au cours des deuxième et troisième trimestres. Immédiatement après l'accouchement, les besoins en insuline diminuent rapidement (augmentation du risque d'hypoglycémie). Une surveillance attentive du contrôle glycémique est essentielle. On ignore si l'insuline glargine est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet métabolique de l'insuline glargine ingérée sur le nouveau-né allaité / bébé sont prévus depuis l'insuline glargine comme un peptide est digéré en acides aminés dans le tractus gastro-intestinal humain. Les femmes qui allaitent peuvent nécessiter des ajustements de la dose d'insuline et du régime. Les études animales ne montrent pas d'effets nocifs directs sur la fertilité. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être diminuée en cas d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie ou, par exemple, en raison de la déficience visuelle. Cela peut constituer un risque dans les situations où ces capacités revêtent une importance particulière (par exemple la conduite automobile ou l'utilisation de machines). devraient être conseillé aux patients de prendre des précautions pour éviter une hypoglycémie pendant la conduite. Ceci est particulièrement important chez ceux qui ont diminués ou absents des symptômes précurseurs d'hypoglycémie ou d'avoir des épisodes d'hypoglycémie fréquents. Il convient d'examiner s'il est conseillé de conduire ou à utiliser des machines dans ces circonstances. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité Hypoglycémie (très fréquent), en général, la réaction indésirable le plus fréquent de l'insulinothérapie, peut survenir si la dose d'insuline est trop élevée par rapport à l'exigence de l'insuline (voir rubrique 4.4). Tableau des effets indésirables Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques sont listés ci-dessous par classe de système d'organes et par ordre décroissant de fréquence (très fréquent: 1 / 10.000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. des classes de systèmes d'organes MedDRA Description des effets indésirables sélectionnés Troubles métaboliques et nutritionnels Les épisodes d'hypoglycémie sévère, surtout si elles sont récurrentes, peuvent entraîner des lésions neurologiques. Les épisodes d'hypoglycémie prolongés ou graves peuvent être mortelles. Chez de nombreux patients, les signes et les symptômes de neuroglycopénie sont précédés par des signes de contre-régulation adrénergique. En général, la plus grande et plus rapide la baisse de la glycémie, la plus marquée est le phénomène de contre-régulation et ses symptômes (voir rubrique 4.4). Affections du système immunitaire des réactions allergiques de type immédiate à l'insuline sont rares. De telles réactions à l'insuline (y compris l'insuline glargine) ou les excipients peuvent, par exemple, être associés à des réactions cutanées généralisées, angio-oedème, bronchospasme, hypotension et choc, et peuvent mettre la vie en danger. Un changement marqué dans le contrôle glycémique peut provoquer une altération temporaire, due à une altération temporaire de l'indice de turgescence et de réfraction de la lentille. À long terme, un contrôle glycémique amélioré diminue le risque de progression de la rétinopathie diabétique. Cependant, l'intensification de l'insulinothérapie avec amélioration soudaine du contrôle glycémique peut être associée à une aggravation temporaire de la rétinopathie diabétique. Chez les patients atteints de rétinopathie proliférante, en particulier l'absence de traitement par photocoagulation, des épisodes d'hypoglycémie sévère peuvent provoquer une amaurose transitoire. Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Lipodystrophie peut survenir au site d'injection et de retarder l'absorption locale de l'insuline. Une rotation continue des sites d'injection dans la zone d'injection donnée peut aider à réduire ou éviter ces réactions. Troubles généraux et anomalies au site d'administration réactions au site d'injection comprennent rougeur, douleur, prurit, urticaire, gonflement, ou une inflammation. La plupart des réactions mineures aux insulines au site d'injection disparaissent généralement en quelques jours à quelques semaines. Rarement, l'insuline peut provoquer une rétention sodée et un œdème en particulier si l'équilibre métabolique auparavant médiocre se trouve amélioré par une insulinothérapie intensive. En général, le profil de sécurité pour les enfants et les adolescents (18 ans) est similaire au profil de sécurité pour adultes. Les rapports d'effets indésirables reçus de surveillance post-commerTadalafilation inclus des réactions relativement plus fréquentes au site d'injection (injection douleur au site, réaction au site d'injection) et des réactions cutanées (éruption, urticaire) chez les enfants et les adolescents (18 ans) que chez les adultes. Données de sécurité de l'étude clinique ne sont pas disponibles pour les enfants de moins de 2 ans. La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via Yellow Card Scheme à: mhra. gov. uk/yellowcard. surdosage d'insuline peut conduire à de graves et parfois à long terme et l'hypoglycémie mortelle. épisodes d'hypoglycémie légère peuvent habituellement être traités avec des glucides par voie orale. Ajustements de la dose du médicament, les modèles de repas, ou l'activité physique peuvent être nécessaires. Les épisodes plus sévères, avec coma, convulsions ou troubles neurologiques peuvent être traités avec du glucagon par voie intramusculaire / sous-cutanée ou du glucose concentré par voie intraveineuse. La prise prolongée d'hydrates de carbone et de surveillance peuvent être nécessaires car une hypoglycémie peut survenir après un rétablissement clinique apparent. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Médicaments utilisés dans le diabète, les insulines et analogues pour injection, longue durée d'action. Code ATC: A10AE04. Mécanisme d'action L'insuline glargine est un analogue de l'insuline humaine conçu pour avoir une faible solubilité à pH neutre. Il est totalement soluble au pH acide de la solution d'injection Lantus (pH 4). Après injection dans le tissu sous-cutané, la solution acide est neutralisée conduisant à la formation de micro-précipités à partir de laquelle de petites quantités d'insuline glargine sont continuellement libérées, offrant une surface lisse, sans pic, la concentration prévisible / profil de temps avec une durée d'action prolongée. L'insuline glargine est métabolisé en 2 métabolites actifs M1 et M2 (voir rubrique 5.2). récepteur de l'insuline de liaison: Les études in vitro indiquent que l'affinité de l'insuline glargine et de ses métabolites M1 et M2 pour le récepteur de l'insuline humaine est similaire à celle de l'insuline humaine. IGF-1 de liaison au récepteur: L'affinité de l'insuline glargine pour le récepteur de l'IGF-1 humain est d'environ 5 à 8 fois supérieure à celle de l'insuline humaine (mais environ 70 à 80 fois inférieure à celle de l'IGF-1), alors que M1 et M2 se lier au récepteur de l'IGF-1 avec une affinité légèrement plus faible par rapport à l'insuline humaine. La concentration totale d'insuline thérapeutique (insuline glargine et de ses métabolites) présents dans diabétiques de type 1 était nettement inférieur à ce qui serait nécessaire pour une occupation halfmaximal du récepteur IGF-1 et l'activation subséquente de la voie mitogène-proliférative initié par l'IGF -1 récepteur. concentrations physiologiques de IGF-1 endogène peuvent activer la voie mitogène-proliférative; cependant, les concentrations thérapeutiques trouvés dans la thérapie à l'insuline, y compris dans le traitement Lantus, sont considérablement plus faibles que les concentrations pharmacologiques nécessaires pour activer la voie IGF-1. L'activité principale de l'insuline, y compris l'insuline glargine, est la régulation du métabolisme du glucose. L'insuline et ses analogues, les niveaux de glucose dans le sang en stimulant la captation du glucose périphérique, en particulier par les muscles du squelette et la graisse, et en inhibant la production de glucose hépatique. L'insuline inhibe la lipolyse dans l'adipocyte, inhibe la protéolyse et favorise la synthèse des protéines. Dans les études de pharmacologie clinique, intraveineuse insuline glargine et de l'insuline humaine ont été montré pour être équipotent lorsqu'il est administré aux mêmes doses. Comme pour toutes les insulines, le cours du temps d'action de l'insuline glargine peut être affectée par l'activité physique et d'autres variables. Dans les études de serrage euglycémique chez des sujets sains ou chez les patients atteints de diabète de type 1, le début de l'action de sous-cutanée d'insuline glargine était plus lent que l'insuline humaine NPH, son profil d'effets était lisse et sans pic, et la durée de son effet a été prolongée. Le graphique suivant montre les résultats d'une étude chez les patients: Profil d'activité chez les patients atteints de diabète de type 1 * Déterminée par la quantité de glucose perfusée pour maintenir les niveaux de glucose dans le plasma constants (valeurs moyennes horaires) La durée d'action plus longue de sous-cutanée d'insuline glargine est directement liée à son taux d'absorption plus lent et prend en charge l'administration une fois par jour. Le cours du temps d'action de l'insuline et des analogues tels que l'insuline glargine peut varier considérablement selon les individus ou dans le même individu. Dans une étude clinique, les symptômes de l'hypoglycémie ou les réponses hormonales contre-régulation étaient similaires après intraveineuse insuline glargine et de l'insuline humaine à la fois chez des volontaires sains et des patients atteints de diabète de type 1. Dans les études cliniques, les anticorps qui présentent une réaction croisée avec l'insuline humaine et l'insuline glargine ont été observés avec la même fréquence dans les deux groupes de traitement de NPH-insuline glargine et d'insuline. Les effets de l'insuline glargine (une fois par jour) sur la rétinopathie diabétique ont été évalués dans un open-label 5 années étude NPH-contrôlée (NPH offre donnée) en 1024 diabétiques de type 2 dans lequel la progression de la rétinopathie par 3 ou plusieurs étapes sur le traitement diabétique précoce Rétinopathie étude (ETDRS) échelle a été étudiée par la photographie de fundus. Aucune différence significative n'a été observée dans la progression de la rétinopathie diabétique quand l'insuline glargine a été comparé à l'insuline NPH. L'ORIGINE (Réduction du résultat avec l'intervention de glargine initial) de l'étude était une étude multicentrique, de conception factoriel 2x2 randomisée menée en 12,537 participants à haute cardiovasculaire (CV) risque avec glucose à jeun (IFG) ou une intolérance au glucose (IGT) (12% des participants) ou de diabète sucré de type 2 traité avec 95 mg / dl (5,3 mM), ou des soins standard (n = 6273). Le premier critère d'efficacité co-primaire était le temps de la première occurrence de décès CV, infarctus du myocarde (IM), ou un AVC non fatal, et le second critère d'efficacité co-primaire était le temps de la première occurrence de l'un des premier co événements primary, ou procédure de revascularisation (coronaire, carotidienne ou périphérique) ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Les critères secondaires comprenaient la mortalité toutes causes confondues et un résultat composite microvasculaire. L'insuline glargine ne modifie pas le risque relatif de maladie CV et de mortalité CV par rapport à la norme de soins. Il n'y avait pas de différence entre l'insuline glargine et de soins standard pour les deux résultats co-primaires; pour tout critère composant comprenant ces résultats; pour la mortalité toutes causes confondues; ou pour le résultat composite microvasculaire. dose d'insuline glargine moyenne d'ici la fin de l'étude était de 0,42 U / kg. Au départ, les participants ont eu une valeur de HbA1c médiane de 6,4% et la médiane sur le traitement des valeurs de HbA1c ont varié de 5,9 à 6,4% dans le groupe de l'insuline glargine et de 6,2% à 6,6% dans le groupe de soins standard pendant toute la durée du suivi. Les taux d'hypoglycémie sévère (participants touchés par 100 ans de participants de l'exposition) étaient de 1,05 pour l'insuline glargine et 0,30 pour le groupe de soins standard et les taux de confirmer hypoglycémies non grave étaient 7,71 pour l'insuline glargine et 2,44 pour le groupe de soins standard. Au cours de cette étude de 6 ans, 42% du groupe insuline glargine n'a pas connu de hypoglycémies. Lors de la dernière visite sur le traitement, il y avait une augmentation moyenne du poids corporel par rapport au départ de 1,4 kg dans le groupe insuline glargine et une diminution moyenne de 0,8 kg dans le groupe de soins standard. Dans une étude clinique randomisée contrôlée, les patients pédiatriques (tranche d'âge de 6 à 15 ans) atteints de diabète de type 1 (n = 349) ont été traités pendant 28 semaines avec une insulinothérapie basal-bolus où l'insuline humaine régulière a été utilisé avant chaque repas. L'insuline glargine a été administré une fois par jour au coucher et l'insuline humaine NPH a été administré une ou deux fois par jour. Des effets similaires sur l'hémoglobine glyquée et l'incidence de l'hypoglycémie symptomatique ont été observées dans les deux groupes de traitement, mais la glycémie à jeun a diminué plus la ligne de base dans le groupe insuline glargine que dans le groupe NPH. Il y avait moins d'hypoglycémies sévères dans le groupe insuline glargine ainsi. Cent quarante-trois des patients traités avec de l'insuline glargine dans cette étude ont continué le traitement avec l'insuline glargine dans une étude d'extension non contrôlée avec une durée moyenne de suivi de 2 ans. Pas de nouveaux signaux de sécurité ont été vus pendant ce traitement prolongé avec de l'insuline glargine. Une étude croisée comparant l'insuline glargine plus l'insuline lispro à l'insuline NPH plus l'insuline humaine régulière (chaque traitement administré pendant 16 semaines dans un ordre aléatoire) dans 26 de type 1 chez les adolescents patients diabétiques âgés de 12 à 18 ans a également été réalisée. Comme dans l'étude pédiatrique décrit ci-dessus, la réduction à jeun de glucose dans le plasma à partir de la ligne de base était supérieur dans le groupe de l'insuline glargine que dans le groupe de NPH. HbA1c changements de base étaient similaires entre les groupes de traitement; cependant les valeurs de glycémie enregistrées pendant une nuit étaient significativement plus élevés dans le groupe insuline glargine / lispro que le groupe NPH / régulier, avec un nadir moyen de 5,4 mM par rapport à 4,1 mM. Corrélativement, l'incidence des hypoglycémies nocturnes étaient de 32% dans le groupe insuline glargine / lispro contre 52% dans le groupe NPH / régulier. A 24 semaines étude de groupe parallèle a été menée dans 125 enfants atteints de diabète de type 1 âgés de 2 à 6 ans, en comparant l'insuline glargine une fois par jour le matin pour l'insuline NPH administrée une ou deux fois par jour comme insuline basale. Les deux groupes ont reçu l'insuline bolus avant les repas. L'objectif principal de démontrer la non-infériorité de l'insuline glargine à NPH dans tous les hypoglycémies n'a pas été atteint et il y avait une tendance à une augmentation des événements hypoglycémiques avec l'insuline glargine [insuline glargine: rapport de taux NPH (IC à 95%) = 1,18 (0.97- 1.44)]. Hémoglobine glyquée et variabilités glucose étaient comparables dans les deux groupes de traitement. Pas de nouveaux signaux de sécurité ont été observés dans cette étude. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Chez les sujets sains et chez les patients diabétiques, les concentrations sériques d'insuline ont indiqué une plus lente et l'absorption beaucoup plus prolongée et ont montré un manque d'un pic après l'injection sous-cutanée de l'insuline glargine par rapport à l'insuline humaine NPH. Les concentrations étaient donc compatibles avec le profil temporel de l'activité pharmacodynamique de l'insuline glargine. Le graphique ci-dessus montre les profils d'activité au fil du temps de l'insuline glargine et de l'insuline NPH. L'insuline glargine injecté une fois par jour atteindra les niveaux de l'état d'équilibre dans 2-4 jours après la première dose. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse la demi-vie d'élimination de l'insuline glargine et de l'insuline humaine étaient comparables. Après l'injection sous-cutanée de Lantus chez les patients diabétiques, l'insuline glargine est rapidement métabolisée à l'extrémité carboxyle de la chaîne bêta, avec formation de deux métabolites actifs M1 (21A-Gly-insuline) et M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insuline ). Dans le plasma, le principal composant circulant est le métabolite M1. L'exposition à M1 augmente avec la dose administrée de Lantus. Les résultats pharmacocinétiques et pharmacodynamiques indiquent que l'effet de l'injection sous-cutanée avec Lantus est principalement basée sur l'exposition à M1. L'insuline glargine et le métabolite M2 ne sont pas détectables dans la grande majorité des sujets et, quand ils étaient détectables leur concentration était indépendante de la dose administrée de Lantus. Dans les études cliniques, sous-groupe des analyses basées sur l'âge et le sexe n'a pas indiqué aucune différence dans la sécurité et l'efficacité chez les patients glargine traités insuline par rapport à l'ensemble de la population étudiée. Pharmacocinétique chez les enfants âgés de 2 à moins de 6 ans avec diabète de type 1 a été évaluée dans une étude clinique (voir rubrique 5.1). les niveaux d'insuline glargine et ses principaux métabolites M1 et M2 de plasma ont été mesurés chez les enfants traités avec de l'insuline glargine, révélant des modèles de concentration de plasma semblables aux adultes, et de fournir aucune preuve pour l'accumulation de l'insuline glargine ou de ses métabolites avec une administration chronique. 5.3 Données de sécurité précliniques Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, de génotoxicité, potentiel cancérogène, toxicité pour la reproduction. 6. PHARMACEUTIQUES